Biologická liečba v reumatológii – od infliximabu ku golimumabu
Biologic therapy in rheumatology – from infliximab to golimumab
Jozef ROVENSKÝ
(Z Národného ústavu reumatických chorôb, Piešťany, Katedry reumatológie Slovenskej zdravotníckej univerzity, riaditeľ NÚRCH a vedúci Katedry prof. MUDr. J. Rovenský, DrSc., FRCP)
SÚHRN
Východiská: Reumatoidná artritída (RA), psoriatická artritída a ankylozujúca spondylitída patria medzi chronické systémové zápalové autoimunitné choroby, pri ktorých je možné u časti pacientov biologickou liečbou zastaviť progresiu choroby a zvrátiť chorobný proces.
Metodika: Tumor nekrotizujúci faktor-? (TNF-?) je cytokín, ktorý hrá kľúčovú úlohu v patogenéze zápalových reumatických chorôb. Vývoj liekov, ktorých cieľom je tumor TNF-?, sa považuje za jeden z najväčších míľnikov v histórii liečby týchto chorôb. Historicky prvým liekom zo skupiny inhibítorov TNF-? je infliximab, na vývoji ktorého sa podieľal aj významný vedec slovenského pôvodu prof. Ján Vilček. Infliximab je chimérická, ľudsko-myšacia monoklonová protilátka proti TNF-?, vyrobená technológiou rekombinantnej DNA, ktorá sa s vysokou afinitou viaže rovnako na rozpustnú, ako aj transmembránovo viazanú formu tumor nekrotizujúceho faktora (12).
Výsledky: Golimumab je plne humánna monoklonová protilátka proti TNF-?, ktorá bola získaná v systéme in vivo z bunkovej línie hybridómu myši technológiou rekombinantnej DNA (17, 18). Golimumab má vysokú afinitu a špecifickosť účinne neutralizovať TNF-? in vitro (18). Golimumab, humánna monoklonová protilátka proti TNF-? , preukázal vo veľkých multicentrických randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách, že je účinný a dobre tolerovaný v dávke 50 mg aplikovaný subkutánne každé 4 týždne, a to u pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou metotrexátonaivných (20), u pacientov s aktívnou RA napriek liečbe metotrexátom (21), u pacientov s aktívnou RA po predchádzajúcej liečbe jedným alebo viacerými inhibítormi TNF-? (22), u pacientov s aktívnou ankylozujúcou spondylitídou (11) aj u pacientov s aktívnou psoriatickou artritídou (14).
Záver: Golimumab je plne humánna monoklonová protilátka proti TNF-?, ktorá sa uplatňuje v terapii pri reumatoidnej artritíde, ankylozujúcej spondylitíde a psoriatickej artritíde ako výhodná terčová liečba, ktorá sa dá použiť aj v prípade zlyhania iných inhibítorov TNF pri reumatoidnej artritíde.
Kľúčové slová: tumor nekrotizujúci faktor-? – infliximab – golimumab – biologická liečba zápalových reumatických chorôb.
Lek Obz, 60, 2011, č. 7-8, s. 300 – 304.
SUMMARY
Background: Rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis belong to chronic systemic inflammatory autoimmune diseases, in which there is a possibility of using biologic therapy to stop progress of the disease and reverse pathological process in some of the patients.
Methodology: Tumor necrosis factor-? (TNF-?) is a cytokine playing a key role in pathogenesis of inflammatory rheumatic diseases. Development of drugs that address tumor necrosis factor-? (TNF-?) is considered to be one of the biggest milestones in history of the therapy of these diseases. Infliximab is the historically first drug from the group of TNF-? inhibitors and Prof. Ján Vilček, influential scientist of Slovak origin, contributed to its development. Infliximab is a human-mouse chimeric monoclonal antibody against TNF-? produced by recombinant DNA technology, which binds with high affinity to both soluble and transmembrane form of TNF-? (12).
Results: Golimumab is a fully human monoclonal antibody against TNF-? which was obtained in in vivo system from mouse hybridoma cell line by recombinant DNA technology (17, 18). Golimumab has a high affinity and specificity to effectively neutralize TNF-? in vitro (18). In large multicenter randomized placebo-controlled clinical studies Golimumab, human monoclonal antibody against TNF-?, proved to be efficient and well tolerated when administered subcutaneously in dose of 50 mg every 4 weeks in methotrexate-na?ve patients with active rheumatoid arthritis (20), in patients with active RA despite methotrexate therapy (21), in patients with active RA after previous therapy with one or more inhibitors TNF-? (22), in patients with active ankylosing spondylitis (23) and in patients with active psoriatic arthritis (24).
Conclusion: Golimumab is a fully human monoclonal antibody against TNF-? which is used in therapy of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis as an advantageous target therapy which can be used also after the failure of other TNF inhibitors in the therapy of rheumatoid arthritis.
Key words: tumor necrosis factor-? – infliximab – golimumab – biologic therapy of inflammatory rheumatic diseases.
Lek Obz, 60, 2011, 7-8, p. 300-304.
Úvod
Reumatoidná artritída (RA), psoriatická artritída (PsA) a ankylozujúca spondylitída (AS) patria medzi chronické systémové zápalové autoimunitné choroby, pri ktorých je možné u časti pacientov biologickou liečbou zastaviť progresiu choroby a zvrátiť chorobný proces.
Reumatoidná artritída postihuje asi 1 % populácie (5), čo na Slovensku predstavuje asi 50 000 pacientov. Vyskytuje sa v celom vekovom spektre, ale najvyšší záchyt je okolo 60. roku života (6). Znižuje očakávanú dĺžku života o 3 – 18 rokov (20). Reumatoidná artritída vedie po 20 rokov trvania až k 90% invalidite (5). Vzhľadom na to, že postihuje ľudí v produktívnom veku, jej dopad na spoločnosť je významný (8). Liečba, ktorá zastavuje progresiu choroby, vedie k zníženiu nepriamych nákladov a k zvýšeniu kvality života pacienta (1).
Ankylozujúca spondylitída je najčastejšia zápalová choroba chrbtice (23). Prevalencia je 0,2 % – 1,2 % (24), čo predstavuje asi 16 000 pacientov na Slovensku. Vyskytuje sa dva- až trikrát častejšie u mužov ako u žien (24), vek nástupu je okolo 20. roku života (19) a je spojená s vyššou mortalitou (21).
Psoriatická artritída je artritída spojená s psoriázou, obvykle séronegatívna pri neprítomnosti reumatoidných uzlíkov. Postihuje asi 0,1 – 1 % populácie (4), čo predstavuje asi 5400 pacientov na Slovensku. Najvyšší výskyt je vo veku 30 – 40 rokov (13).
Cieľom liečby všetkých troch uvedených chorôb je znížiť laboratórnu aj klinickú zápalovú aktivitu, zabrániť röntgenovým zmenám a tým zmierniť alebo úplne zabrániť funkčnému postihnutiu a vzniku disability. Tumor nekrotizujúci faktor (TNF-?) je cytokín, ktorý hrá kľúčovú úlohu v patogenéze zápalových reumatických chorôb. Vývoj liekov, ktorých cieľom je TNF-?, sa považuje za jeden z najväčších míľnikov v histórii liečby týchto chorôb.
Výsledky
Historicky prvým liekom zo skupiny inhibítorov TNF-? je infliximab, na vývoji ktorého sa podieľal aj významný vedec slovenského pôvodu prof. Ján Vilček. Infliximab je chimérická, ľudsko-myšacia monoklonová protilátka proti TNF-?, vyrobená technológiou rekombinantnej DNA, ktorá sa s vysokou afinitou viaže rovnako na rozpustnú, ako aj transmembránovo viazanú formu tumor nekrotizujúceho faktora-? (12).
Pri RA liečba infliximabom znižovala infiltráciu zápalových buniek do zápalových oblastí kĺbu, ako aj expresiu molekúl sprostredkujúcich bunkovú adhéziu, chemoatrakciu a degradáciu tkaniva (12). U pacientov s psoriázou viedla liečba infliximabom k zníženiu epidermového zápalu a k normalizácii diferenciácie keratinocytov v psoriatických plakoch. V prípade PsA redukovala liečba infliximabom počet T-buniek a krvných ciev v synovii a psoriatickej koži (12).
Po infliximabe boli zavedené do klinickej praxe aj ďalšie lieky zo skupiny inhibítorov TNF-?, ako je etanercept a adalimumab. Klinické štúdie zistili, že liečba inhibítormi TNF-? zmierňuje klinické prejavy RA, spomaľuje alebo zastavuje röntgenologickú progresiu choroby a zlepšuje kvalitu života pacientov (3, 9). Všetky v súčasnosti dostupné inhibítory TNF-? sú však rozdielne v afinite, stabilite, rozpustnosti, polčase eliminácie
a v dávkovacom režime (2, 10, 18). Najnovším z rady inhibítorov TNF-?, zavedeným do klinickej praxe 10 rokov po uvedení infliximabu, je golimumab.
Golimumab je plne humánna monoklonová protilátka proti TNF-? , ktorá bola získaná v systéme in vivo z bunkovej línie hybridómu myši technológiou rekombinantnej DNA (7, 22). Golimumab má vysokú afinitu a špecifickosť účinne neutralizovať TNF-? in vitro (22). Účinnosť golimumabu v dávkovaní raz za 4 týždne v kombinácii s metrotrexátom sa preukázala už v klinických štúdiách fázy II (15). Klinický efekt bol evidentný už v priebehu druhého týždňa po prvej dávke a pretrvával počas celého roku sledovania.
V klinickej fáze sledovania III s golimumabom sa uskutočnilo päť veľkých, multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií – tri u pacientov s RA – a to u pacientov v minulosti neliečených metotrexátom, čiže metotrexátonaivných – GO-BEFORE (16) , ďalej u pacientov s aktívnou RA napriek liečbe metotrexátom – GO-FORWARD (12) a napokon u pacientov s aktívnou RA po liečbe inhibítorom TNF-? – GO-AFTER (17). Štvrtá štúdia sa uskutočnila u pacientov s AS – GO-RAISE (11) a piata u pacientov s PsA – GO-REVEAL (14).
Cieľom klinickej štúdie GO-BEFORE bolo stanoviť bezpečnosť a účinnosť golimumabu s metotrexátom u metotrexát naivných pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou (16). Pacienti (n = 637) boli randomizovaní do štyroch skupín – prvá skupina bola liečená placebom + metotrexátom (MTX), druhá golimumabom 100 mg + placebo, tretia golimumabom 50 mg + MTX a štvrtá skupina golimumabom 100 mg + metotrexátom. Golimumab a placebo sa podávali subkutánne každé 4 týždne.
Obrázok 1. Dizajn klinickej štúdie GO-BEFORE (21)
Figure 1. Study design of GO-BEFORE20 (4)
Primárnym cieľom štúdie bolo porovnanie medzi kombinovanou skupinou 3 + 4 a skupinou 1 v ACR50 odpovedi (American College of Rheumatology 50% improvement) v 24. týždni. Modifikovaná analýza intent-to-treat (ITT), ktorá vylúčila troch neliečených pacientov, preukázala štatisticky signifikantný rozdiel medzi kombinovanou skupinou 3 + 4 a skupinou 1 (38,5 % vz 29,4 %, p = 0,049) (16). Klinická štúdia GO-BEFORE preukázala, že u MTX-naivných pacientov je účinnosť golimumabu + MTX vyššia ako účinnosť MTX samotného. Golimumab bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný bez neočakávaných závažných nežiaducich účinkov. Incidencia závažných nežiaducich účinkov a závažných infekcií bola nízka a porovnateľná v jednotlivých skupinách pacientov s výnimkou vyššej incidencie (4,4 %) v skupine, ktorá bola liečená golimumabom 100 mg + MTX v porovnaní so zvyšnými tromi skupinami
(1,3 – 1,9 %) (16). Nevyskytli sa žiadne závažné reakcie v mieste vpichu, ktoré by viedli k prerušeniu liečby. Incidencia protilátok proti golimumabu bola nízka (6,3 %) a nemala súvislosť s účinnosťou ani bezpečnosťou (16).
Cieľom klinickej štúdie GO-FORWARD bolo stanoviť bezpečnosť a účinnosť golimumabu u pacientov s aktívnou RA napriek liečbe metotrexátom (12). Pacienti (n = 444) boli randomizovaní do štyroch skupín – prvá bola liečená placebom + metotrexátom (MTX), druhá golimumabom 100 mg + placebo, tretia golimumabom 50 mg + MTX a štvrtá golimumabom 100 mg + metotrexátom. Golimumab a placebo sa podávali subkutánne každé 4 týždne.
Obrázok 2. Dizajn klinickej štúdie GO-FORWARD21 (21)
Figure 2. Study design of GO-FORWARD21 (21)
Primárne ciele štúdie boli dva: percentuálny podiel pacientov, ktorí dosiahnu ACR20 odpoveď (American College of Rheumatology 20% improvement) v 14. týždni, a zmena v HAQ-DI skóre (Health Assessment questionnaire-disability index) v 24. týždni. Klinická štúdia GO-FORWARD mala vysoko etický dizajn, pretože všetci pacienti, ktorí v 16. týždni dosiahli menej ako 20% zlepšenie oproti východiskovému stavu v počte bolestivých a opuchnutých kĺbov, boli od 16. týždňa prevedení na účinnejšiu liečbu – pacienti z 1. skupiny (placebo + MTX) na golimumab 50 mg + MTX, pacienti z 2. skupiny (golimumab 100 mg + placebo) na golimumab 100 mg + MTX a pacienti z 3. skupiny (golimumab 50 mg + MTX) na golimumab 100 mg + metotrexát.MTX.
Podiel pacientov, ktorí dosiahli ACR20 odpoveď v 14. týždni v skupine golimumab 50 mg + MTX bol 56,2 % (p < 0,001), pričom dosiahli HAQ-DI skóre 0,38 (p < 0,001). Minimálny klinicky relevantný rozdiel v HAQ-DI skóre bol definovaný ako zníženie o 0,22 a viac. V kombinovanej skupine 3 + 4 v porovnaní so skupinou 1 bolo signifikantne väčšie percento pacientov, ktorí dosiahli EULAR odpoveď, DAS28 remisiu a ACR50 a ACR70 odpoveď v 14. a 24. týždni.
Klinická štúdia GO-FORWARD preukázala, že pridanie golimumabu k metotrexátu každé 4 týždne u pacientov s aktívnou RA napriek liečbe metotrexátom znižuje príznaky a symptómy choroby a zlepšuje fyzické funkcie pacientov (12). Reakcie v mieste vpichu boli zriedkavé, vyskytli sa približne u 5 % pacientov, ktorí boli liečení golimumabom, boli mierne a neviedli k prerušeniu liečby. Počas sledovania sa nevyskytli žiadne oportúnne infekcie ani tuberkulóza (12).
Cieľom klinickej štúdie GO-AFTER bolo stanoviť účinnosť a bezpečnosť inhibítora TNF-? golimumabu u pacientov s aktívnou RA, ktorí boli liečení aspoň jedným inhibítorom TNF-? (17). Celkový počet 461 pacientov bol rozdelený do troch skupín – prvá dostávala placebo, druhá 50 mg golimumab, tretia 100 mg golimumab, a to subkutánne každé 4 týždne. Pacienti pokračovali v liečbe stabilnými dávkami metotrexátu, sulfasalazínu, hydroxychlorochinínu, orálnymi kortikoidmi a nesteroidovými protizápalovými liekmi.
Obrázok 3. Dizajn klinickej štúdie GO-AFTER22 (21)
Figure 3. Study design of GO-AFTER22 (21)
Primárnym cieľom štúdie bolo dosiahnuť odpoveď ACR20 v 14. týždni. Pokiaľ pacienti nedosiahli v 16. týždni aspoň 20% zlepšenie v počte opuchnutých a bolestivých kĺbov, boli prevedení na záchrannú liečbu, ktorá pozostávala zo zmeny z placeba na golimumab 50 mg a z golimumabu 50 mg na golimumab 100 mg. Do klinickej štúdie GO-AFTER boli zaradení pacienti, ktorí prerušili predchádzajúcu liečbu inhibítorom TNF-? pre stratu účinnosti (58 % pacientov) alebo z dôvodov nesúvisiacich s účinnosťou (53 % pacientov), ako bolo netolerovanie liečby alebo nežiaduce účinky.
Primárny cieľ liečby – odpoveď ACR20 dosiahlo 18 % v skupine na placebe, 35 % pacientov v skupine na golimumabe 50 mg a 38 % pacientov v skupine na golimumabe 100 mg. Klinická štúdia GO-FORWARD preukázala, že golimumab zlepšuje príznaky a symptómy RA u pacientov s aktívnou RA, ktorí boli v minulosti liečení jedným alebo viacerými inhibítormi TNF-? (17). Výsledky tejto aj predchádzajúcich štúdií poukazujú, že golimumab môže byť alternatívnym inhibítorom TNF-? u pacientov, ktorí neodpovedali na DMARDs alebo iné inhibítory tumor nekrotizujúceho faktora-? (17).
Cieľom klinickej štúdie GO-RAISE bolo stanoviť účinnosť a bezpečnosť u pacientov s ankylozujúcou spondylitídou (11). Pacienti s aktívnou AS, ktorí mali BASDAI (Bath AS Disease Activity Index) skóre a skóre bolesti chrbta ? 4, boli randomizovaní do 3 skupín a dostávali subkutánne každé 4 týždne buď placebo, golimumab 50 mg, alebo golimumab 100 mg.
Primárnym cieľom štúdie bol percentuálny podiel pacientov, ktorí dosiahnu minimálne 20% zlepšenie v ASAS20 kritériách (ASsessment in AS) v 14. týždni. Primárny cieľ štúdie – zlepšenie ASAS20 - v 14. týždni - dosiahlo 21,8 % pacientov liečených placebom, 59,4 % pacientov liečených golimumabom 50 mg a 60 % pacientov liečených golimumabom 100 mg (p < 0,001). V 24. týždni dosiahlo 40 % zlepšenie v ASAS kritériách (ASAS40) 15,4 % pacientov na placebe, 43,5 % pacientov na golimumabe 50 mg a 54,3 % pacientov na golimumabe 100 mg. Pacienti liečení golimumabom
dosiahli štatisticky významné zlepšenie fyzických a mentálnych funkcií meraných SF36 (Short Form 36 Health Survey), dotazníkom na kvalitu spánku (Jenkins Sleep Evaluation Questionnaire score), BASDAI skóre a BASFI skóre (Bath AS Functional Index Score).
Obrázok 4. Dizajn klinickej štúdie GO-RAISE23 (21)
Figure 4. Study design of GO-RAISE23 (21)
Dvadsaťštyritýždňová klinická štúdia GO-RAISE vo veľkej skupine pacientov s AS potvrdila, že golimumab bol účinný a dobre tolerovaný počas celého obdobia sledovania (11). Golimumab subkutánne podávaný každé 4 týždne viedol k rýchlemu, signifikantnému a trvalému zlepšeniu príznakov a symptómov AS počas celého 24-týždňového sledovania (11). Incidencia protilátok proti golimumabu bola nízka (4,1 % pacientov). Golimumab bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný – konzistentne s bezpečnostným profilom látok zo skupiny inhibítorov TNF-?.
Cieľom klinickej štúdie GO-REVEAL bolo stanoviť účinnosť a bezpečnosť golimumabu u pacientov s aktívnou psoriatickou artritídou (14). Dospelí pacienti s PsA, ktorí mali minimálne 3 opuchnuté a 3 bolestivé kĺby a súčasne aktívnu psoriázu, boli randomizovaní do 3 skupín a dostávali subkutánne každé 4 týždne buď placebo, golimumab 50 mg alebo golimumab 100 mg.
Obrázok 5. Dizajn klinickej štúdie GO-REVEAL24 (21)
Figure 5. Study design of GO-REVEAL24 (21)
Účinnosť bola stanovená v 24. týždni a zahŕňala ACR20 odpoveď (American Colledge of Rheumatology 20% zlepšenie), PASI odpoveď (Psoriasis Area Severity Index), SF36 vyhodnotenie (Short Form 36 Health Survey), HAQ odpoveď (Health Assessment Questionnaire), NAPSI vyhodnotenie (Nail Psoriasis Severity Index) a MASES vyhodnotenie (PsA-modified Maastricht Ankylosing Spondylitis Entesitis Score).
V 14. týždni dosiahlo primárny cieľ – ACR20 odpoveď 51 % pacientov liečených golimumabom 50 mg, 45 % pacientov liečených golimumabom 100 mg v porovnaní s 9 % pacientov liečených placebom (p < 0,001 pre všetky porovnania). Signifikantné zlepšenie sa dosiahlo v skupinách pacientov liečených golimumabom 50 mg aj golimumabom 100 mg vo všetkých sekundárnych cieľoch – HAQ, SF36, NAPSI, PsA modifikované MASES. Klinická štúdia GO-REVEAL preukázala, že golimumab v dávke 50 mg aj v dávke 100 mg štatisticky signifikantne zlepšoval aktívnu PsA a kožnú a nechtovú psoriázu spojenú s touto chorobou počas celého 24-týždňového obdobia sledovania (14). Golimumab bol dobre tolerovaný. Reakcie v mieste vpichu sa vyskytli v 3 % v skupine s golimumabom a taktiež v 3 % v skupine s placebom. Žiadne reakcie v mieste vpichu neboli závažné a neviedli k prerušeniu liečby (14).
Záver
Golimumab, humánna monoklonová protilátka proti TNF-?, preukázal vo všetkých spomenutých klinických štúdiách, že je účinný a dobre tolerovaný v dávke 50 mg aplikovaný subkutánne každé 4 týždne, a to u pacientov s aktívnou RA metotrexátonaivných (16), u pacientov s aktívnou RA napriek liečbe metotrexátom (12), u pacientov s aktívnou RA po predchádzajúcej liečbe jedným alebo viacerými inhibítormi TNF-? (17), u pacientov s aktívnou AS23 aj u pacientov s aktívnou psoriatickou artritídou (14).
Literatúra
1. Barbieri, m., wong, j.b., drummond, m.: The cost effectiveness of infliximab for the treatment of severe rheumatoid arthritis in the United Kingdom. Pharmacoeconomics, 23, 2005, č. 6, s. 607-618.
2. Braun, J., pham, t., sieper, j., davis, j., van der linden, s., dougados, m., van der heijde, d.: International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis, 62, 2003, č. 9, s. 817-824.
3. Emery, P., fleischmann, r.m., moreland, l.w., hsia, e.c., strusberg, i., durez, p., nash, p., amante, e.j., churchill, m., park, w., pons-estel, b.a., doyle, m.l., visvanathan, s., xu, w., rahman, m.u.: Golimumab, a human anti-tumor necrosis factor ? monoclonal antibody, injected subcutaneously every four weeks in methotrexate-naive patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum, 60, 2009, č. 8, s. 2272-2283.
4. Feldtkeller, E., khan, m.a., van der heijde, d., van der linden, s., braun, j.: Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs. positive patients with ankylosing spondylitis. Rheumatol Int, 23, 2003, č. 2, s. 61-66.
5. Chen, S., gill, m.a., luu, c.h., takami, s.: Pain and rheumatoid arthritis: An update. Drug Topics, 3, 2000, s. 47-56.
6. Inman, R.D., davis, j.c. jr., heijde, d., diekman, l., sieper, j., kim, s.i., mack, m., han, j., visvanathan, s., xu, z., hsu, b., beutler, a., braun, j.: Efficacy and safety of golimumab in patients with ankylosing spondylitis results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase iii trial. Arthritis Rheum, 58, 2008, č. 11, s. 3402-3412.
7. Kavanaugh, A., mcinnes, i., mease, p., krueger, g.g., gladman, d., gomez-reino, j., papp, k., zrubek, j., mudivarthy, s., mack, m., visvanathan, s., beutler, a.: Golimumab, a new human tumor necrosis factor - antibody, administered every four weeks as a subcutaneous injection in psoriatic arthritis twenty-four–week efficacy and safety results of a randomized, placebo-controlled study. Arthritis Rheum, 60, 2009, č. 4, s. 976-986.
8. Kay, J., matteson, e.l., dasgupta, b., nash, p., durez, p. hall, s., hsia, e.c., han, j., wagner, c., xu, z., visvanathan, s., rahman, m. u.: Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite treatment with methotrexate: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Arthritis Rheum, 58, 2008, č. 4, s. 964-975.
9. Keystone, E.C., genovese, m.c., klareskog, l., hsia, e.c., hall, s.t., miranda, p.c., pazdur, j., bae, s.c., palmer, w., zrubek, j., wiekowski, m., visvanath, s., wu, z., rahman, m.u., go-forward study: Golimumab, a human antibody to tumor necrosis factor a given by monthly subcutaneous injections, in active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy: the GO-FORWARD Study. Ann Rheum Dis, 68, 2009, č. 9, s. 789-796.
10. Lee, D.M., Weinblatt, M.E.: Rheumatoid arthritis. Lancet, 358, 2001, č. 9285, s. 903-911.
11. Maini, R.N., Breedveld, F.C., Kalden, J.R., Smolen, J.S., Furst, D., Weisman, M.H., St Clair, E.W., Keenan, G.F., van der Heijde, D., Marsters, P.A., Lipsky, P.E., Anti-Tumor Necrosis Factor Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy Study Group: Sustained improvement over two years in physical function, structural damage, and signs and symptoms among patients with rheumatoid arthritis treated with infliximab and methotrexate. Arthritis Rheum, 50, 2004,
č. 4, s. 1051-1065.
12. National Institute for Health and Clinical Excellence. Dostupné na internete: <www.nice.org.uk>.
13. Peters, M.J., van der horst-bruinsma, i.e., dijkmans, b.a., nurmohamed, m.t.: Cardiovascular risk profile of patients with spondylarthropathies, particularly ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis. Semin Arthritis Rheum, 34, 2004, č. 3, s. 585-592.
14. Pincus, T., Callahan, L.F.: Taking mortality in rheumatoid arthritis seriously-predictive markers, socioeconomic status and comorbidity. J Rheumatol, 13, 1986, č. 5, s. 841-845.
15. Scott, D.L., shipley, m., dawson, a., edwards, s., symmons, d.p., woolf, a.d.: The clinical management of rheumatoid arthritis and osteoarthritis: Strategies for improving clinical effectiveness. Br J Rheumatol, 37, 1998, č. 5, s. 546-554.
16. Shealy D., cai, a., nesspor, t., brigham-burke, m., baker, a., staquet, k., lacy, e., blasie, ch., wang, d., monte, p.d., scallon, b., giles-komar, j.: Characterization of golimumab (CNTO 148), a novel fully human monoclonal antibody specific for TNF-alpha. Arthritis Rheum, 56, 2007, č. 12, s. 274.
17. Sieper, J., rudwaleit, m., khan, m.a., braun, j.: Concepts and epidemiology of spondyloarthritis. Best Pract Res Clin Rheum, 20, 2006, č. 3, s. 401-417.
18. Smolen, J.S. kay, j., doyle, m.k., landewé, r., matteson, e.l., wollenhaupt, j., gaylis, n., murphy, f.t., neal, j.s., zhou, y., visvanathan, s., hsia, e.c., rahman, m.u., go-after study investigators: Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumour necrosis factor ? inhibitors (GO-AFTER study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Lancet, 374, 2009, č. 9685, s. 210-221.
19. Súhrn charakteristických vlastností lieku Enbrel.
20. Súhrn charakteristických vlastností lieku Humira.
21. Súhrn charakteristických vlastností lieku Remicade.
22. Súhrn charakteristických vlastností lieku Simponi.
23. ŠTOFLA, J.: Psoriatická artritída. In Rovenský, j., pavelka, k. (Zost.): Klinická reumatológia. Martin: Osveta, 2000, 410 s.
24. Winblatt, M.E., keystone, e.c., furst, d.e., moreland, l.w., weisman, m.h., birbara, c.a., teoh, l.a., fischkoff, s.a., chartash, e.k.: Adalimumabe, fully human anti-tumour necrosis factor alpha monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate: the ARMADA trial. Arthritis Rheum, 48, 2004, č. 1, s. 35-45.
