Abstrakt
Defekty neurálnej trubice sú najbežnejšie kongenitálne poruchy súvisiace s malformáciami miechy a lebky, ako sú anencefália, kraniorachischíza, spina bifida cystica, encefalokéla a spina bifida occulta. Vznikajú ako následok nesprávneho uzavretia neurálnej trubice počas embryogenézy. Ide o multifaktorové ochorenia s rizikovými faktormi vrátane genetickej predispozície, rôznych environmentálnych expozícií, pohlavnej odlišnosti a rasovej rôznorodosti. Jedným z kľúčových rizikových faktorov je nízky perikoncepčný príjem folátov u žien v reprodukčnom veku.
Cieľ práce: Patofyziológia defektov neurálnej trubice a metabolizmus folátov nie sú ešte stále dostatočne objasnené. Naša práca sa zameriava na najnovšie pohľady z výskumu metabolizmu jedného uhlíka a jednonukleotidových polymorfizmov génov vo folátovej dráhe na rozvoj defektov neurálnej trubice a ďalších ochorení. Ukazuje sa, že dopyt po jednotkách uhlíka je najvyšší počas vývoja plodu. Nedostatok folátov spôsobuje hypometyláciu deoxyribonukleovej kyseliny, blokuje syntézu 2´-deoxytymidín -5´-monofosfátu a zvyšuje chybnú inkorporáciu uracilu. Tieto účinky môžu vyústi do genómových nestabilít, ktoré zvyšujú riziko defektov neurálnej trubice.
Výsledky: Identifikácia genetických rizikových faktorov defektov neurálnej trubice nie je jednoduchá vzhľadom na zapojenie viacerých génov do procesu uzatvárania neurálnej trubice. Štúdie genetických polymorfizmov naznačujú rizikové faktory, ale žiadny špecifický gén súvisiaci s folátmi zatiaľ nebol označený za hlavný determinant možnosti vzniku defektov neurálnej trubice.
Záver: Bude potrebné pomocou nových technológií vyhodnoti viacero génov vrátane génov súvisiacich s folátmi a iných génov u tých istých jedincov, aby sa odhalila možná kombinovaná príslušnos rizikových alel, ktoré nemusia by jednotlivo štatisticky významné. Súčasné pokroky v oblasti sekvenovania celého genómu, exómu a sekvenovania novej generácie môžu pomôc pochopi genetický a epigenetický základ defektov neurálnej trubice u ľudí. Použitie transkriptomiky, proteomiky, metabolomiky môže napomôc v identifikácii nových biomarkerov a molekulárnych sietí súvisiacich s defektami neurálnej trubice (obr. 1, lit. 71). Text v PDF www.lekarsky.herba.sk.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: defekty neurálnej trubice, anencefália, kraniorachischíza, spina bifida, encefalokéla, kyselina listová, foláty, 5-metyltetrahydrofolát, génové polymorfizmy, epigenomika.
Lek Obz 2024, 73 (7): 248-256
Vanda RÍSOVÁ 1, Petra OŤAPKOVÁ 2, Ján MIERTUŠ 3, Lívia GAJDOŠOVÁ 4, Vladimír JAKUŠ 4, Štefan POLÁK 5
1 Ústav histológie a embryológie LF UK v Bratislave, prednosta prof. RNDr. I. Varga, PhD. et PhD.
2 II. gynekologicko-pôrodnícka klinika LF UK a UN v Bratislave, prednosta prof. MUDr. J. Záhumenský, PhD., MPH
3 Magis Lab SRL, Rovereto (TN), Italy, prednosta M. Bertelli
4 Ústav lekárskej chémie, biochémie a klinickej biochémie LF UK v Bratislave, prednosta prof. MUDr. L. Turecký, CSc.
5 Anatomický ústav LF UK v Bratislave, prednosta prof. MUDr. Š. Polák, CSc.
