Úvod. Konečné produkty pokročilej glykácie (AGEs) a ich receptor mRAGE majú významnú úlohu v patogenéze metabolických chorôb. AGEs modifikujú proteíny a interagujú s RAGE s následnou aktiváciou rôznych signálnych ciest, vrátane indukcie oxidačného stresu a aktivácie nukleárneho faktoru kappa-B s následnou zápalovou reakciou. AGE-RAGE os sa spolu s ďalšími mechanizmami podieľa aj na patogenéze neskorších diabetických komplikácií.
Výsledky a diskusia. V súčasnosti sa intenzívne študuje úloha RAGE v rôznych klinických situáciách. Zdá sa, že samotné AGEs a RAGE nemôžu slúži ako univerzálny biomarker. Na druhej strane, solubilný receptor pre AGEs (sRAGE) neutralizuje nežiaduce interakcie kompetitívnou väzbou s AGEs a môže by potenciálne ochranným faktorom pri rozvoji niektorých chorôb. Nízke hladiny sRAGE boli navrhnuté ako biomarker chorôb iných než diabetes mellitus a ochorenie obličiek (kde sú naopak zvýšené hladiny sRAGE). Hladiny cirkulujúcich sRAGE môžu by zvýšené alebo aj znížené pri rôznych chorobách pri súčasnom zvýšení hladín AGEs. sRAGE môže slúži ako biomarker incidencie choroby a nepriaznivých príznakov alebo ako prognostický biomarker ireverzibilného porušenia homeostázy prípadne mortality.
Záver. Praktické sa zdá vyhodnotenie tzv. AGE-RAGE stresu ako pomeru nameraných hladín cirkulujúcich AGE/sRAGE. Zvýšený pomer AGEs/sRAGE môže by univerzálnym alebo rizikovým biomarkerom. Na základe sľubných experimentálnych výsledkov samotný mRAGE môže by terapeutickým cieľom pri niektorých chorobách (tab. 7, obr. 4, lit. 148). Text v PDF www.lekarskyobzor.sk.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: AGEs, RAGE, metabolické, zápalové a autoimunitné choroby, oxidačný stres, nádory, COVID-19, starnutie, staroba.
Lek Obz 2022, 71 (11): 498-511
Vladimír JAKUŠ 1, Rastislav EDELSTEIN 2, Marián BERNADIČ 3, Ľubomír KURAČKA 1, Jana MUCHOVÁ 1, Ladislav TURECKÝ 1
1 Ústav lekárskej chémie, biochémie a klinickej biochémie, LF UK Bratislava, prednosta prof. MUDr. L. Turecký, CSc.
2 Klinika stomatológie a maxilofaciálnej chirurgie LF UK a OÚSA Bratislava, prednosta MUDr. B. Novák, PhD.
3 Ústav patologickej fyziológie LF UK Bratislava, prednosta prof. MUDr. F. Šimko, CSc., FECS
Citácia:
JAKUŠ V., EDELSTEIN R., BERNADIČ M. a kol.: AGE-RAGE stres: význam pomeru AGE/sRAGE študovaného pri rôznych ochoreniach. I. Všeobecné aspekty. Lek Obz 2022, 71 (11): 498-511
