Úvod. Na patogenéze autoimunitných, alergických a zápalových ochorení sa podieľajú aj štyri izoproteíny Janusovej kinázy (JAK), ktoré sprostredkúvajú intracelulárny prenos signálu od cytokínových receptorov priamo do jadra bunky spolu so siedmimi transkripčnými faktormi signálnych transduktorov a aktivátorov transkripcie STAT.
Súčasná medicína ponúka niekoľko možností liečby autoimunitných ochorení, ako je reumatoidná artritída (RA), ulcerózna kolitída, psoriáza alebo ankylozujúca spondylitída, pričom sa kombinuje konvenčná a biologická liečba. Konvenčnú a biologickú liečbu dopĺňa terapia založená na znížení aktivity proteínov Janusovej kinázy (JAK). Inhibítory Janusovej kinázy, tiež známe ako inhibítory JAK alebo jakiniby, sú liečivá, ktoré inhibujú aktivitu jedného alebo viacerých enzýmov z rodiny Janusovej kinázy (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), ktoré interferujú s JAK-STAT signálnou dráhou.
Cieľ. Cieľom prehľadového článku je upriami pozornos na mechanizmus účinku inhibítorov JAK a ich z bezpečnostného hľadiska sledovaný profil.
Diskusia. Keďže sa JAK inhibítory dostali do povedomia v čase biologických liečiv, často sú nesprávne zaraďované práve do tejto skupiny. Inhibítory Janusovej kinázy prešli mnohými klinickými skúšaniami, ktoré dokázali ich účinnos a zároveň otvorili otázky o ich bezpečnosti.
Záver. Bezpečnostný výbor agentúry EMA začal vo februári 2022 skúma bezpečnos liečiv JAK na základe podozrenia na kardiovaskulárne riziko, častý výskyt infekcií a tromboembolických príhod. Napriek sledovaniu nie je dosiaľ známe jednoznačné stanovisko a JAK inhibítory zostávajú naďalej novými perspektívnymi liečivami autoimunitného systému (tab. 2, obr. 2, lit. 23). Text in PDF www.lekarskyobzor.sk.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: autoimunitné ochorenia, inhibítory Janusovej kinázy, reumatoidná artritída.
Lek Obz 2022, 71 (11): 512-517
Andrey ŠVEC 1, Simona VALÁŠKOVÁ 2, Andrea GAŽOVÁ 3, Ján KYSELOVIČ 4,5
1 1. ortopedicko-traumatologická klinika, Lekárska fakulta Univerzity Komenského, Bratislava
2 Centrum vedecko-technických informácií, Bratislava, vedúci prof. PharmDr. J. Kyselovič, CSc.
3 Ústav farmakológie a klinickej farmakológie, Lekárska fakulta Univerzity Komenského, Bratislava, prednosta
prof. MUDr. M. Wawruch, PhD.
4 V. interná klinika Lekárskej fakulty Univerzity Komenského v Bratislave, prednosta prof. MUDr. J. Payer, PhD., MPH, FESC
5 Katedra farmakológie a toxikológie, Univerzita veterinárneho lekárstva a farmácie v Košiciach, prednosta prof. MVDr. J. Legáth, CSc.
Citácia:
ŠVEC A., VALÁŠKOVÁ S., GAŽOVÁ A. a kol.: Mechanizmus účinku inhibítorov JAK kinázy a ich uplatnenie v klinickej praxi. Lek Obz 2022, 71 (11): 512-517
