Úvod do problematiky. Hemochromatóza (HH) je autozómovo recesívne dedičné ochorenie spôsobené nadmerným hromadením železa (Fe) v organizme. Penetrácia génu pri HH nie je vysoká, okrem klasického klinického obrazu HH pribúdajú v súčasnosti aj asymptomatickí pacienti. Takmer u 50 % homozygotov C282Y nedochádza k progresívnej kumulácii Fe, a teda nespĺňajú klinické kritériá pre HH. Na druhej strane 15 – 20 % pacientov s klinicky jasnou HH nemá homozygotnú mutáciu C282Y. Môže ís o heterozygotov, či zložených heterozygotov, alebo o inú dosiaľ neznámu genetickú odchýlku s podobným fenotypom, prípadne o dosiaľ nerozpoznané sekundárne nahromadenie železa (hemosiderózu).
Súbor pacientov a metodika. Vo vyšetrovanom súbore 52 pacientov (29 mužov a 23 žien) s klinickými prejavmi svedčiacimi o HH bolo vykonané štandardné hematologické a biochemické vyšetrenie, vyšetrenie saturácie transferínu (ST), feritínu (FER), ultrasonografické vyšetrenie brucha a genetické vyšetrenie. Z toho u 35 pacientov bola potvrdená genetická mutácia, a to v homozygotnej forme u 17 % (9 pacientov). Z nich mutáciu H63D malo 5 pacientov (56 % homozygotov) a mutáciu C282Y 4 pacienti (44 % homozygotov). Jeden pacient bol zložený heterozygot s kombináciou C282Y/H63D. 25 pacientov s prítomnou mutáciou (48 %) bolo heterozygotov s jednou mutovanou alelou. U 33 % vyšetrovaného súboru (17 pacientov) s klinickými prejavmi HH nebola dosiaľ preukázaná žiadna zo známych mutácií, ale boli u nich dokázané zvýšené hodnoty FER a/alebo ST.
Výsledky. Zvýšenú hodnotu ST malo 61,5 % ( 32 pacientov), zvýšenú hodnotu FER malo 75% (39 pacientov). Patologické hodnoty bilirubínu boli prítomné u 57,69 % (30 pacientov), patologické hodnoty albumínu boli prítomné u 34,61 % (18 pacientov), Patologické hodnoty protrombínového času boli prítomné u 5,7 % (3 pacientov), patologické hodnoty INR boli prítomné u 5,7 % (3 pacientov). Patologické hodnoty ALT boli prítomné u 69,2 % (36 pacientov) a patologické hodnoty AST boli prítomné u 73,07 % (38 pacientov). 9,23 % (10 pacientov) malo prítomnú hyperglykémiu, porucha glukózovej tolerancie bola prítomná u 5,76 % (3 pacientov) a potvrdený diabetes melitus malo 11,53 % (6 pacientov).
Záver. Pri HH ide o ochorenie s rozdielnou fenotypovou manifestáciou ochorenia a existenciou ďalších nepoznaných genetických mutácií. Včasná diagnostika s využitím vyšetrenia ST, FER a genetického vyšetrenia umožňuje predchádza progresii ochorenia, Zlatý štandard diagnózy HH je v súčasnosti genetické vyšetrenie zamerané na najčastejšie sa vyskytujúce mutácie v našej populácií, Nová klasifikácia HH, ktorá zahrňuje aj molekulové nedefinované formy, s jednoznačným klinickým fenotypom, bez molekulovej charakterizácie ponúka praktické využitie (tab. 1, obr. 6, lit. 97). Text v PDF www.lekarskyobzor.sk.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: hereditárna hemochromatóza, saturácia transferínu, feritín, genetické mutácie, genotyp, fenotyp.
Lek Obz 2022, 71 (11): 443-457
Viera KUPČOVÁ 1, Ladislav TURECKÝ 2
1 III. interná klinika LF UK v Bratislave, prednosta doc. MUDr. V. Mojto, CSc., MPH, MHA
2 Ústav lekárskej chémie, biochémie a klinickej biochémie LF UK v Bratislave, prednosta prof. MUDr. L. Turecký, CSc.
Citácia:
KUPČOVÁ V., TURECKÝ L.: Hereditárna hemochromatóza z pohľadu klinika – prehľad a vlastné skúsenosti. Lek Obz 2022, 71 (11): 443-457
