Abstrakt
Kardiorenálna metabolická choroba je moderný pojem používaný na vyjadrenie zmien navodených diabetes mellitus 2 (DM2). Moderná antidiabetická liečba sa preto zameriava nielen na ovplyvnenie glykémie, ale aj na ďalšie zmeny vyplývajúce z postihnutia kardiovaskulárneho systému a obličiek, ktoré toto ochorenie sprevádzajú. 

Inhibítory kotransportéra sodíka a glukózy 2 (SGLT2, gliflozíny) - výrazne zlepšujú metabolické ukazovatele a preukazujú ochranný účinok na srdce a obličky u pacientov s/bez DM 2. typu. Ich mechanizmus účinku je nezávislý od inzulínu a spočíva v inhibícii spätného vstrebávania glukózy z primárneho moču, potláčaním účinku tubulárnych transportérov pre glukózu a sodík, čo vedie k výraznému vylučovaniu glukózy (závislému od dávky) do moču s osmotickou diurézou, sprevádzané kalorickou stratou. Okrem zníženia glykémie, bez rizika hypoglykémie, znižujú hmotnosť a ich kardiorenálny ochranný účinok spočíva vo zvýšení nátriurézy s následným znížením hyperfiltrácie s poklesom krvného tlaku. 
Ich kardiorenálne benefity sú podmienené okrem ovplyvnenia glykémie aj preprogramovaním systémového metabolizmu na metabolickú paradigmu podobnú pôstu, zahŕňajúcu metabolický prechod zo sacharidov na iné energetické substráty a reguláciu od živín súvisiacich dráh. Okrem toho preukazujú aj antioxidačné a protizápalové účinky s úpravou endotelovej funkcie, ako kľúčového spúšťača aterosklerózy a zhoršenia kardiálnej funkcie, hlavných determinantov kardiovaskulárnych príhod. Ich preventívne renálne účinky sú podmienené poklesom intraglomerulárnej hypertenzie, oxidačného stresu, glomerulárnej hyperfiltrácie, glomerulárneho zápalu a fibrotickej odpovede.
Záver: Moderná antidiabetická liečba zahŕňa komplexné ovplyvnenie nielen metabolických prejavov, ale aj sprievodných kardiovaskulárnych a renálnych prejavov, ktoré vo významnej miere ovplyvňujú celkovú mortalitu a morbiditu pacientov. Pri gliflozínoch, primárne indikovaných na liečbu DM2, došlo k rozšíreniu ich indikácie aj na liečbu chronickej obličkovej choroby a srdcového zlyhávania u pacientov bez DM (tab. 5, obr. 11, lit. 28). Text v PDF www.lekarskyobzor.sk.

Kľúčové slová: kardiorenálna metabolická choroba, diabetes mellitus, gliflozíny, inhibítory sodíkovo glukózového kotransportéra 2, chronická obličková choroba.
Lek Obz 2023, 72 (9): 397-408


Nephroprotective effects of gliflozins

Abstract
Cardiorenal metabolic disease is a modern term to express the changes induced by diabetes mellitus 2 (DM2). Therefore, modern antidiabetic treatment focuses not only on influencing glycemia, but also on other changes resulting from the involvement of the cardiovascular system and the disease that accompanies this disease.
Sodium cotransporter inhibitors in patients with/without DM 2 (SGLT2, gliflozins) - significantly improve the metabolic and protective effect on the heart and kidneys in patients with/without DM 2 type. Their effect is independent of the insulin and consists in inhibiting the return of fluid from the primary urine, suppressing the effect of tubular transporters for glucose and sodium, which leads to a significant driving mechanism for glucose and sodium, which leads to a strong driving mechanism for the match (dependent load on the vessels) with osmotic diuresis, accompanied by caloric diuresis. In addition to reducing glycemia, without hypoglycemia, weight loss and their cardiorenal protective mechanism consists in increasing natriuresis with a subsequent decrease in hyperfiltration with blood pressure. The cardiorenal benefits of SGLT2 do not result solely from influencing glycemia, but involve reprogramming systemic metabolism to a fasting-like metabolic paradigm, involving a metabolic shift from carbohydrates to other energy substrates and regulation of nutrient-sensing-dependent pathways.
They also show antioxidant and anti-inflammatory effects with the modification of endothelial function, the key trigger of atherosclerosis and deterioration of cardiac function, the main determinants of CV events. Their preventive effects on renal function include a decrease in intraglomerular hypertension, oxidative stress, glomerular hyperfiltration, glomerular inflammation, and fibrotic response.
Conclusion: Modern antidiabetic treatment must include a complex influence not only on metabolic manifestations but also on accompanying cardiovascular and renal manifestations, which significantly affect the overall mortality and morbidity of patients. For gliflozins, primarily indicated for the treatment of DM2, their indication has also been extended to the treatment of chronic kidney disease and heart failure in patients without DM2 (Tab. 5, Fig. 11, Ref. 28). Text in PDF www.lekarskyobzor.sk.
Key words: cardiorenal metabolic disease, diabetes mellitus, gliflozins, sodium glucose cotransporter 2 inhibitors, chronic kidney disease.
Lek Obz 2023, 72 (9): 397-408


CITE
GAZDÍKOVÁ K., DVORŽÁK M., SLOVÁČIKOVÁ M.: Nefroprotektívne účinky gliflozínov. Lek Obz 2023, 72 (9): 397-408



Katarína GAZDÍKOVÁ 1, Mário DVORŽÁK 1,2, Martina SLOVÁČIKOVÁ 1,3

1 Lekárska fakulta Slovenskej zdravotníckej univerzity v Bratislave, Katedra všeobecného lekárstva, vedúca katedry doc. MUDr. K. Gazdíková, PhD., MHA, MPH, univ. prof.
2 Ambulancia všeobecného lekára, Trnava, vedúci ambulancie MUDr. M. Dvoržák, MPH
3 Lekárska fakulta Slovenskej zdravotníckej univerzity v Bratislave, Katedra posudkového lekárstva, vedúca katedry MUDr. M. Slováčiková