Abstrakt
Akútna myeloblastová leukémia je heterogénne hematologické ochorenie, ktoré sa vyznačuje genetickými mutáciami, vrátane mutácií v génoch IDH1 a IDH2. Tieto mutácie vedú k produkcii onkometabolitu 2-hydroxyglutarátu, ktorý narúša epigenetickú reguláciu a podporuje leukemickú transformáciu. Mutácie IDH1 a IDH2 sú prítomné približne v 15 – 20 % pacientov s akútnou myeloblastovou lekukémiou a majú významný prognostický vplyv.
Tento článok sa zaoberá molekulovými mechanizmami týchto mutácií, ich klinickým významom a možnosťami cielených terapií prostredníctvom inhibítorov IDH, ako sú ivosidenib a enasidenib. Ïalej sa venuje diagnostickým prístupom k detekcii týchto mutácií, vrátane technológií sekvenovania novej generácie, real-time PCR, digitálnej PCR a komerčného kitu Entrogen IDH1/IDH2 Mutation Detection Kit. Cieľom je poskytnúť prehľad o úlohe týchto mutácií pri akútnej myeloblastovej leukémii a zdôrazniť význam genetickej diagnostiky a monitorovania minimálnej reziduálnej choroby pre personalizovanú liečbu a optimalizáciu klinických výsledkov (tab. 1, lit. 25). Text v PDF www.lekarsky.herba.sk.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: AML, IDH, inhibítory IDH, cielená terapia, genetická diagnostika, MRD.
Lek Obz 2025, 74 (1): 14-20
IDH1/2 Mutations in patients with acute myeloblastic leukemia (AML): Identification and clinical significance
Abstract
Acute myeloid leukemia is a heterogeneous hematologic malignancy characterized by various genetic mutations, including mutations in the IDH1 and IDH2 genes. These mutations lead to the production of the oncometabolite 2-hydroxyglutarate, which disrupts epigenetic regulation and promotes leukemic transformation. IDH1 and IDH2 mutations are present in approximately 15-20% of AML patients and have significant prognostic implications. This article reviews the molecular mechanisms of these mutations, their clinical significance, and the potential for targeted therapies with IDH inhibitors, such as ivosidenib and enasidenib. Furthermore, it discusses diagnostic approaches for detecting these mutations, including next-generation sequencing, real-time PCR, digital PCR, and the commercial Entrogen IDH1/IDH2 Mutation Detection Kit. The aim is to provide an overview of the role of these mutations in AML and to highlight the importance of genetic diagnostics and minimal residual disease monitoring for personalized treatment and improved clinical outcomes (Tab. 1, Ref. 25). Text v PDF www.lekarsky.herba.sk.
KEY WORDS: AML, IDH, IDH inhibitors, targeted therapy, genetic diagnostics, MRD.
Lek Obz 2025, 74 (1): 14-20
Mária SUCHÁŇOVÁ1, Dominika JANITOROVÁ2, Lucia TATAYOVÁ1, Renata LUKAČKOVÁ1
1Oddelenie lekárskej genetiky, Medirex, a. s., Bratislava, manažér medicínskeho odboru RNDr. R. Lukačková, PhD.
2Oddelenie lekárskej genetiky, Medirex, a. s., Košice, manažér medicínskeho odboru RNDr. R. Lukačková, PhD.
