Alkaptonúria (AKU) je zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie spôsobené nefunkčnosťou enzýmu homogentizát-1,2-dioxygenázy (HGD), ktorá je spôsobená mutáciami v HGD géne. V januári 2019 sa skončil projekt DevelopAKUre (7RP EÚ), ktorého súčasťou bolo klinické skúšanie SONIA2 zamerané na testovanie efektívnosti a bezpečnosti lieku nitizinón v liečbe tohto ochorenia. V skupine pacientov, ktorí užívali nitizinón došlo už po 12 mesiacoch k zníženiu u-HGA24 o 99,7 % v porovnaní s kontrolnou skupinou pacientov bez liečby. Po 48 mesiacoch sa u pacientov na nitizinóne pozoroval signifikantne nižší nárast skóre cAKUSSI oproti kontrolnej skupine. Výsledky teda indikujú, že nitizinón spomaľuje progresiu ochorenia.
Na základe výsledkov štúdie výrobca lieku, firma Swedish Orphan BIovitrum (SOBI) požiadala Európsku liekovú agentúru (European Medicines Agency, EMA) o povolenie používať liek pre AKU. Komisia pre lieky na humánne použitie (The Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) agentúry EMA vydala Európskej komisii odporúčanie používať liek Orfadin® (nitizinón) u dospelých pacientov s AKU. Na projekte sa aktívne podieľali aj 2 pracoviská zo Slovenska: Oddelenie genetiky človeka ÚKTV, BMC SAV v Bratislave a NÚRCH v Piešťanoch. Nakoľko Slovensko má ohľadom AKU primát – celkovo máme u nás celosvetovo najvyšší počet AKU pacientov –približne 200, v prehľadovej práci uvádzame prehľad najnovších poznatkov o patofyziológii tohto ochorenia, ku ktorým prispel aj DevelopAKUre projekt.
Kľúčové slová: alkaptonúria, HGD gén, porucha metabolizmu, liečba zriedkavých ochorení, nitizinón.
Lek Obz, 70, 2021, č. 1, s. 33 – 40
Andrea ZAŤKOVÁ 1, Helena GLASOVÁ 1,2, Richard IMRICH 1,3
1 Ústav klinického a translačného výskumu, Biomedicínske centrum SAV, Dúbravská cesta, Bratislava, riaditeľka prof. RNDr. S. Pastoreková, DrSc.
2 Katedra klinickej farmakológie, Lekárska fakulta Slovenská zdravotnícka Univerzita v Bratislave, prednosta prof. MUDr. J. Glasa, PhD.
3 Národný ústav reumatických chorôb, Nábr. I. Krasku, Piešťany, riaditeľ doc. MUDr. R. Imrich, DrSc.
Citácia:
ZAŤKOVÁ A., GLASOVÁ H., IMRICH R.: Pokroky vo výskume alkaptonúrie a jej potenciálna liečba. Lek Obz, 70, 2021, č. 1, s. 33 – 40
