Abstrakt
Úvod: CD4+ a CD8+ T-lymfocyty periférnej krvi hrajú kľúčovú úlohu v bunkami sprostredkovanej imunite a imunitných odpovediach súvisiacich s nádorom pri rakovine prsníka.
Pacienti a metódy: 10 zdravých kontrolných vzoriek s priemerným vekom 69 rokov v rozmedzí (38-84 rokov), 5 vzoriek bolo odobraných Luminal A pacientkam s priemerným vekom 64 rokov v rozmedzí( 56-76 rokov), 5 vzoriek od pacientok s rakovinou prsníka (Luminal B) s priemerným vekom 69 rokov v rozmedzí od 46 do 80 rokov, pričom boli použité 3 vzorky od pacientok s TNBC s priemerným vekom 72 rokov (od 57 do 83 rokov). Profily proteínovej expresie CD8+ verzus CD4+ T-lymfocytov u pacientov s Luminal A, Luminal B a trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka (TNBC) a zdravej kontroly sa porovnávali pomocou bezznačkovej proteomickej kvantifikácie a analýzy obohatenia génovej sady (GSEA).
Výsledky: Výsledky potvrdili, že signálna dráha glykolýzy a glukoneogenézy bola znížená v CD8+ T-lymfocytoch v porovnaní s CD4+ T-lymfocytmi vo všetkých skupinách. Avšak v CD8+ T-lymfocytoch bolo pozorované postupné zvyšovanie normalizovaného skóre obohatenia (NES) dráhy glykolýzy a glukoneogenézy; kontrolná skupina (NES = -1,99, p < 0,01), Luminal A (NES = -2,11, p < 0,01), (Luminal B (NES = -1,54, p = 0,049) a TNBC (NES = -1,46, p = 0,058 Ďalej bolo zistené postupné zvyšovanie expresie glykolytického enzýmu fosfoglycerátmutázy 1 (PGAM1), cytotoxických proteínov perforínu-1 (PRF1) a granzýmu A (GZMA) zo zdravej kontrolnej skupiny do TNBC.
Záver: Vyššie uvedené zistenie teda môže naznačova zvýšenie imunologickej odpovede CD8+ T-lymfocytov vo vzahu k progresii rakoviny (obr. 4, lit. 28). Text v PDF www.lekarskyobzor.sk.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: rakovina prsníka, CD4+ T-lymfocyty, CD8+ T-lymfocyty; glykolýza, perforín-1, granzýmy.
Lek Obz 2023, 72 (8): 345-351
Protein analysis of CD4+ and CD8+ T-lymphocyte subpopulations of patients´ peripheral blood reveals new diagnostic possibilities in breast cancer
Abstract
Introduction: Peripheral blood CD4+ and CD8+ T-lymphocytes play a crucial role in cell-mediated immunity and tumour-related immune responses in breast cancer.
Patients and methods: The 10 healthy control samples with the mean age of 69 years (in the range 38-84 years), 5 samples were taken from Luminal A patients with a mean age of 64 years (between 56-76 years), 5 samples from patients with Luminal B breast cancer with a mean age of 69 years (ranging from 46 to 80 years) while 3 samples were taken from patients with TNBC with a mean age of 72 years (from 57 to 83 years) were used. The protein expression profiles of CD8+ versus CD4+ T-lymphocytes in Luminal A, Luminal B and triple-negative breast cancer (TNBC) patients, and healthy control were compared via label-free proteomic quantification and gene set enrichment analysis (GSEA).
Results: The results confirmed that the Glycolysis and gluconeogenesis signaling pathway was down-regulated in CD8+ T-lymphocytes in comparison to CD4+ T-lymphocytes, in all groups. However, in CD8+ T-lymphocytes, a gradual increase normalized enrichment score (NES) of Glycolysis and gluconeogenesis pathway was observed; control group (NES = -1.99, p < 0.01), Luminal A (NES = -2.11, p < 0.01), (Luminal B (NES = -1.54, p = 0.049) and TNBC (NES = -1.46, p = 0.058). Further, a gradual increase in phosphoglycerate mutase 1 (PGAM1) glycolytic enzyme, perforin-1 (PRF1) and granzyme A (GZMA) cytotoxic proteins expression from the healthy control group to TNBC was detected.
Conclusions: Thus, the above finding may indicate an increase in the immunological response of CD8+ T-lymphocytes in relation to cancer progression (Fig. 4, Ref. 28). Text in PDF www.lekarskyobzor.sk.
KEY WORDS: breast cancer, CD4+ T-lymphocytes, CD8+ T-lymphocytes, glycolysis, perforin-1, granzymes.
Lek Obz 2023, 72 (8): 345-351
Peter BOBER, Martin MENKYNA 1, Csilla ULIČNÁ 1, Mária KACÍROVÁ 2, Miroslav MARCIN 1, Michaela ŠULÍKOVÁ 1, Soňa TKÁČIKOVÁ 1, Ivan TALIAN 1, Marek LENÁRT 3, Dávid TÓTH 4, Jozef RADOŇAK 3, Peter URDZIK 3, Ján FEDAĆKO 2, Ján SABO 1
1 Department of Medical and Clinical Biophysics, Faculty of Medicine, University of Pavol Jozef Šafárik in Košice,
head doc. RNDr. J. Sabo, CSc., univ. prof.
2 Center of Clinical and Preclinical Research MEDIPARK, Faculty of Medicine, University of Pavol Jozef Šafárik in Košice, head MUDr. J. Fedačko, PhD.
3 1st Department of Surgery, Faculty of Medicine, University of Pavol Jozef Šafárik in Košice, head prof. MUDr. J. Radoňak, CSc., MPH
4 Department of Gynaecology and Obstetrics, Faculty of Medicine, University of Pavol Jozef Šafárik in Košice,
head prof. MUDr. P. Urdzík, PhD., MPH
CITE
BOBER P., MENKYNA M., ULIČNÁ C. a kol.: Analýza proteínov subpopulácií CD4+ A CD8+ T-lymfocytov periférnej krvi pacientok odhauje nové diagnostické možnosti pri karcinóme prsníka. Lek Obz 2023, 72 (8): 345-351
